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预防围产期B族链球菌病(中国)专家共识

聚焦围产期GBS筛查和抗生素使用

发表时间:2023-10-19 14:18作者:金沃夫市场部
文章附图

预防围产期B族链球菌病(中国)专家共识(含流程图)


近日,中华医学会围产医学分会发表文章《预防围产期B族链球菌病(中国)专家共识》中强调了关于妊娠期GBS筛查和处理与围产期抗生素使用方案,文章中强调:B族链球菌(group B Streptococcus, GBS)又称无乳链球菌(Streptococcus agalactiae),是一种兼性厌氧的革兰阳性球菌,可间断性、一过性或持续性定植于消化道和生殖道。孕妇GBS定植是指孕期在阴道、直肠或肛周取样培养呈GBS阳性[1]。GBS是一种条件致病菌,在一定条件下可由定植状态转为致病菌,导致孕产妇或新生儿患侵袭性GBS病。侵袭性GBS病指在正常情况下无菌部位取样培养呈GBS阳性,并伴随相关临床表现


孕妇GBS定植


不同国家和地区的孕妇GBS定植率有所不同。2017年的一项系统评价纳入了来自85个国家的390篇研究共纳入299 924例孕妇,显示总体孕妇GBS定植率为18%(95%CI:17%~19%),其中南亚和东亚地区分别为12.5%(95%CI:10%~15%)和11%(95%CI:10%~12%)[3]。另一篇纳入2000年至2018年发表的30篇中国研究共44 716例孕妇的meta分析显示,中国孕妇GBS定植率为11.3%[2]。

根据荚膜多糖体不同,目前已鉴定出10种GBS血清型:Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅸ型[2]。基于全球16 882例孕妇的系统评价发现,Ⅰ~Ⅴ型GBS较为常见,约占98%,其中Ⅲ型GBS致病性较强,占侵袭性GBS疾病的25%[3-4]。2020年一项纳入4篇中国文献包括175例新生儿侵袭性GBS病的系统综述显示,97%的GBS血清型为Ⅰa、Ⅰb、Ⅲ 和Ⅴ型,其中Ⅲ型最为常见,占65%(114/175)


危害性



对于孕妇GBS定植,若不加以干预,50%会垂直传播至胎儿或新生儿,是导致新生儿早发型GBS病(GBS early-onset disease, GBS-EOD)的重要原因,可造成新生儿败血症和新生儿脑膜炎等


GBS 全球负担



B组链球菌的全球负担远远高于以前认识到的,每年与超过五十万例早产有关,并导致近100,000例新生儿死亡,至少46,000例死

产和严重的长期残疾。


虽然这种细菌对大多数携带它的孕妇是无害的,但当它在怀孕、分娩或生命的最初几周传染给婴儿时,它可能非常严重。


妊娠期GBS筛查和处理


若产时未预防性静脉应用抗生素,1%~2%的新生儿会发生GBS-EOD。本共识旨在规范妊娠期GBS筛查时机和检测方法、妊娠期GBS菌尿的诊治以及产时预防性抗生素使用方案,指导临床实践,预防新生儿GBS-EOD。





根据新生儿或婴儿感染GBS的时间分为GBS-EOD和GBS-LOD。(1)GBS-EOD发生在分娩后7 d内,主要发生于产后12~48 h,致病的GBS来源于母体的垂直传播,如果不使用抗生素,约1.1%新生儿会出现GBS-EOD[15]。主要表现为新生儿菌血症、肺炎或脑膜炎。GBS-EOD的危险因素主要是分娩时母体存在阴道-直肠GBS定植[16],其他包括早产、极低出生体重儿、破膜时间长、宫内感染、母亲低龄及黑色人种等[13,17-18]。母体阴道-直肠GBS菌落计数高、GBS菌尿及既往有新生儿GBS-EOD史的孕产妇,其新生儿发生GBS-EOD的风险更高[19]。(2)GBS-LOD发生于产后7 d至3个月,发生率为0.032%,主要表现为新生儿/婴儿菌血症、脑膜炎、肺炎或器官软组织感染。致病的GBS来源于母体水平传播、院内感染或社区感染。目前的产科干预手段并不能预防GBS-LOD的发生。产程中应用抗生素可使GBS-LOD症状延迟出现,并可减轻GBS-LOD症状


妊娠期GBS筛查



1.筛查对象:推荐在35~37周对所有孕妇行阴道-直肠GBS筛查。孕期患GBS菌尿或既往有新生儿GBS病史者可不筛查,按照GBS阳性处理。研究显示,普遍性筛查后采取预防性治疗,较基于危险因素的预防性治疗更能预防GBS-EOD的发生[21]。但对于条件不足的机构,推荐基于危险因素(产时发热≥38 ℃、早产不可避免、未足月胎膜早破、胎膜破裂≥18 h)的预防性治疗,此时新生儿发生GBS-EOD风险较高[9,22]。研究显示筛查结果在5周内有较高的预测准确性,超过5周后预测准确性明显下降(P<0.01)[23-24]。若GBS阴性者超过5周未分娩,建议重复筛查[1]。


抗生素使用


【推荐】

(5)孕35~37周GBS筛查为阳性的孕妇,或既往有新生儿GBS病史者,或此次孕期患GBS菌尿者,在发生胎膜早破或进入产程后,建议针对GBS预防性使用抗生素。(推荐等级1B)

(6)GBS定植状态不详的孕妇,若有以下高危因素:产时发热≥38 ℃、早产不可避免、未足月胎膜早破、胎膜破裂≥18 h,建议预防性使用能够覆盖GBS的广谱抗生素。(推荐等级1B)

(7)GBS定植状态不详的孕妇,若无高危因素,但前次妊娠有GBS定植史,可在知情同意后,经验性针对GBS预防性应用抗生素。(推荐等级1D)

(8)未破膜且未进入产程的剖宫产,不需要针对GBS预防性使用抗生素。(推荐等级1B)


【推荐】 

(9)产时针对GBS预防性应用抗生素的首选方案是静脉输注青霉素。(推荐等级1B)

(10)使用抗生素前对孕妇行青霉素皮试,若皮试阴性,使用青霉素;若皮试阳性,可在头孢类抗生素不过敏或头孢唑林皮试阴性的情况下选用头孢唑林;否则根据GBS菌株对克林霉素的药敏情况进行选择,若对克林霉素敏感,选用克林霉素,若不敏感,选用万古霉素。(推荐等级2B)

(11)若既往青霉素过敏者此次未行青霉素皮试,根据既往过敏表现,发生严重过敏反应的风险较低时选用头孢唑林,发生严重过敏反应的风险较高时,可在药敏试验显示GBS菌株对克林霉素敏感时选用克林霉素,否则静脉用万古霉素是唯一有效的抗生素选择。(推荐等级1B)



【推荐】 

(12)妊娠期GBS菌尿的治疗指征(具备以下条件之一):尿培养GBS阳性且有泌尿系统感染症状;尿培养GBS菌落计数≥104 落形成单位(colony forming unit, CFU)/ml。(推荐等级1D)

(13)治疗GBS菌尿时,首选青霉素,可口服或静脉用药。若青霉素皮试阳性,可根据药敏试验选择敏感的抗生素,但不建议使用克林霉素。(推荐等级1B)


本文引用格式: 中华医学会围产医学分会,中华医学会妇产科学分会产科学组. 预防围产期B族链球菌病(中国)专家共识[J] . 中华围产医学杂志, 2021, 24(8) : 561-566. DOI:10.3760/cma.j.cn113903-20210716-00638


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